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《Cell》子刊:預防癌癥復發(fā)新方法:制造大量樹(shù)突細胞
發(fā)布時(shí)間:2021-09-29瀏覽:1542來(lái)源:admin
Science子刊:樹(shù)突細胞決定著(zhù)PD-L1阻斷癌癥免疫療法的療效

在癌癥治療領(lǐng)域,未來(lái)能夠攻克癌癥這一世界難題的,免疫治療是其中的可行醫學(xué)手段之一。免疫治療可以說(shuō)是已經(jīng)非??拷举|(zhì)的去解決問(wèn)題,即依靠人體自身的免疫力去戰勝癌癥,然而并非所有癌癥患者的免疫治療效果都很好,且很多患者依然會(huì )復發(fā)。近日,《Cell Reports》雜志發(fā)表的一項研究結果打破了這個(gè)短板??茖W(xué)家首次找到了一種方法,可以制造大量的樹(shù)突細胞,幫助預防癌癥復發(fā)。



        癌細胞之所以通常被免疫系統忽略,是因為——在大多數情況下它們更像是屬于體內的細胞,而不是病原體,如細菌細胞或病毒。而研究癌癥疫苗的目的是刺激免疫系統將癌細胞識別為外來(lái)細胞并攻擊它們。

       達到這種目的的一種方法便是操縱樹(shù)突細胞——免疫系統行為的協(xié)調者。樹(shù)突細胞是一種哨兵,可以警告免疫系統,讓它們掌握其所攻擊疾病的特定武器。這一發(fā)現尤其重要,因為樹(shù)突細胞并不局限于一種類(lèi)型的癌癥,可以攻擊所有類(lèi)型的癌癥,而且副作用非常有限。

       樹(shù)突細胞不停地在身體里巡邏,從細胞或稱(chēng)為抗原的病毒表面采集蛋白質(zhì)。當一個(gè)樹(shù)突細胞接觸到一種它認為是外來(lái)的抗原時(shí),它就把它帶到淋巴結,在那里它指示免疫系統的其余部分攻擊體內任何顯示該抗原的東西。樹(shù)突細胞在人體內非常罕見(jiàn),因此不可能在不花費大量資金和復雜方法的情況下將其從患者中分離出來(lái),從而產(chǎn)生疫苗。



    人類(lèi)樹(shù)突細胞    


       研究人員在實(shí)驗室中發(fā)現了大規模培養免疫細胞的方法,即所謂的樹(shù)突細胞,來(lái)研究它們在高度精細的癌癥疫苗中的潛在用途,以防止患者癌癥復發(fā)。即通過(guò)藥物或遺傳操作,結合候選調節劑的抑制,這種培養系統將允許對控制人類(lèi)多核苷酸的分化或功能的機制進(jìn)行實(shí)驗測試。

       由于該培養系統包括向多種免疫細胞系分化的造血祖細胞,其進(jìn)一步的適應可能使額外細胞類(lèi)型的終末分化,以促進(jìn)研究它們與DC(樹(shù)突細胞)的相互作用。目前正在采取不同的戰略,以利用DC類(lèi)型的創(chuàng )新疫苗或針對病毒感染或癌癥的免疫治療培養多種樹(shù)突細胞的能力將使研究人員能夠研究它們在免疫系統中的作用。

       在體外培養大量不同類(lèi)型的人樹(shù)突細胞的能力,對于加速對樹(shù)突細胞生物學(xué)的了解,并在臨床上加以利用,是至關(guān)重要的,該系統還將有助于在不同樹(shù)突細胞類(lèi)型的體外藥物和疫苗測試等方面的應用。

       此外,該研究還突出了notch信號的作用,notch信號是一種生物學(xué)途徑,在從蒼蠅到人類(lèi)的多種生物體的發(fā)展中起著(zhù)關(guān)鍵作用,并且對于產(chǎn)生一種特定類(lèi)型的樹(shù)突細胞(即cDC1)至關(guān)重要,而這種細胞是研制腫瘤疫苗的最佳樹(shù)突細胞。

       該研究顯示,目前正在臨床試驗中測試的一些癌癥治療方法存在缺陷,因為它們破壞了抑制cDC1的缺口信號通路,從而可能對免疫系統殺死癌細胞的能力產(chǎn)生負面影響。這項研究為進(jìn)一步研究不同類(lèi)型的樹(shù)突細胞和其他免疫細胞提供了一個(gè)起點(diǎn),不僅對促進(jìn)抗癌治療,而且對防止器官移植排斥也有幫助,包括免疫系統。


參考文獻:

       Sreekumar Balan ,Catharina Arnold-Schrauf Large-Scale Human Dendritic Cell Differentiation Revealing Notch-Dependent Lineage Bifurcation and Heterogeneity


來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)