很多人一聽(tīng)到癌癥就感到不安,但是癌癥背后有一定的自然規律可循,而且還有許多新興的治療方法。每一個(gè)人的體內都會(huì )有腫瘤細胞(tumor cell)的產(chǎn)生, 但是只有極少數會(huì )發(fā)展成惡性腫瘤,也就是癌癥(cancer)。于是惡性細胞開(kāi)始非正常地倍增并且浸潤周?chē)M織,并且逃脫了人體免疫系統的攻擊。如果未進(jìn)行進(jìn)一步治療,癌癥可能會(huì )通過(guò)淋巴系統和血液全身轉移。實(shí)際上,近十幾年來(lái)持續增長(cháng)的患癌率,是因為人類(lèi)的壽命在逐漸延長(cháng),基因突變錯誤的累積而導致患癌風(fēng)險的不斷增加。
圖一:惡性腫瘤的形成以及轉移
02 為什么癌癥會(huì )復發(fā)?
癌細胞對藥物產(chǎn)生抗藥性。
治療時(shí)間太短,治療不徹底。
心理狀態(tài)不佳。
機體免疫力低下。當身體免疫力低下時(shí),新產(chǎn)生的少量的癌細胞可能逃脫人體免疫系統的監控,從而開(kāi)始異常增殖發(fā)展成為癌癥。
腫瘤標志物是細胞在血液中釋放的異常物質(zhì),與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預后密切相關(guān)。血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)等是常見(jiàn)的腫瘤標志物,不同的標志物關(guān)系著(zhù)不同疾病的診斷篩查。但是并不是所有的癌癥都有標志物,所以需要結合問(wèn)診檢查,以及超聲、CT等其他檢查手段對癌癥進(jìn)行診斷。
圖二:腫瘤標記物在人體的分布圖
為什么治療癌癥可以利用免疫系統呢?
人類(lèi)最重要的健康防線(xiàn)-免疫系統(Immune system)
我們的免疫系統主要有三大功能:
免疫防御,保護身體免受病原體的侵襲,預防傳染病的發(fā)生。
免疫監視,隨時(shí)發(fā)現和清除體內的“非己”細胞,比如由基因突變而產(chǎn)生的腫瘤細胞以及衰老、死亡細胞等。免疫監視功能低下時(shí),可能導致腫瘤的發(fā)生。
免疫自穩,通過(guò)免疫耐受和調節來(lái)維持機體內環(huán)境穩定,對自身組織細胞不產(chǎn)生免疫應答。
我們熟知的白細胞是免疫系統的一部分,幫助身體抵抗傳染病以及外來(lái)的東西。其中有淋巴細胞(Lymphocyte)、粒細胞、吞噬細胞【巨噬細胞和樹(shù)突狀細胞(DC)】等,而其中淋巴細胞又有B細胞、T細胞和自然殺傷(NK)細胞。
抗原 VS. 抗體
抗原實(shí)際上就是體內的“非己”物質(zhì),它能刺激免疫系統發(fā)生特異性免疫應答。而抗體是免疫細胞被激活后,由B細胞增生、分化、成熟的漿細胞合成分泌,能與相應抗原特異性結合的具有免疫功能的球蛋白。
那么我們的免疫系統是如何找到抗原并進(jìn)行免疫功能呢?
抗原提呈細胞(APC)是能識別加工抗原并以抗原肽-MHC分子復合物的形式將抗原提呈給T細胞,專(zhuān)職性APC包括樹(shù)突狀細胞(DC)、巨噬細胞和B細胞,其中DC是體內功能最強的專(zhuān)職性APC。
免疫應答(Immune response)
有兩種免疫應答方式,也就是清除“非己”細胞的過(guò)程,一種是先天性免疫應答(早期階段),利用體內的殺菌物質(zhì)和吞噬細胞;另一種是適應性免疫應答(主要且具有特異性)。人體的適應性免疫應答主要由B細胞介導的體液免疫和T細胞介導的細胞免疫來(lái)完成。
B細胞受抗原刺激后合成分泌抗體,主要表現為抗感染和中和毒素,對機體適應性免疫起輔助作用。
T細胞受抗原刺激增生分化為CD4+輔助性T細胞和CD8+細胞毒性T細胞,也就是CTL細胞,能殺死腫瘤細胞和細胞內感染的病原體(病毒或細菌等)
隨著(zhù)年齡的增加,我們免疫細胞的數量和種類(lèi)會(huì )不斷減少,導致我們可以清除變異細胞的能力不斷萎縮,于是很多疾病就會(huì )發(fā)生。
圖三:免疫細胞的種類(lèi)及作用
為什么腫瘤免疫治療比傳統治療更具優(yōu)越性?
腫瘤免疫治療指通過(guò)激活機體免疫系統內在能力,靶向攻擊腫瘤細胞,達到控制腫瘤發(fā)展和殺滅腫瘤的目的。
腫瘤免疫治療通常分為三類(lèi):
1.免疫檢查點(diǎn)(Immnue checkpoint)治療
通過(guò)阻斷腫瘤免疫檢查點(diǎn)以避免腫瘤發(fā)生免疫逃逸,熱門(mén)的藥物有PD-1和CTLA-4抑制劑。
2.過(guò)繼性免疫細胞治療(ACI)
將自體或異體的免疫效應細胞在體外誘導分化、修飾、擴增,篩選具有抗腫瘤活性的效應細胞回輸給患者。ACI包括淋巴因子激活殺傷細胞 (LAK)、細胞因子誘導殺傷細胞(CIK,TIL)、樹(shù)突狀細胞(DC)、T 細胞受體 (TCR-T)、嵌合抗原受體 (CAR-T) 等。
3.腫瘤疫苗(Cancer vaccine)
將腫瘤抗原引入患者體內,激活機體T細胞和B細胞,達到識別并作用于特定腫瘤細胞,抑制其生長(cháng)、轉移和復發(fā)的目的??煞譃轭A防性和治療性疫苗,預防性的例如有宮頸癌疫苗等,治療性的例如有DC疫苗等。
圖四:DC疫苗的制備過(guò)程
腫瘤免疫治療具有四大優(yōu)勢:
1.運用正常人賴(lài)以生存而腫瘤患者表達較低的生物細胞因子調動(dòng)機體自身的免疫力量達到抗腫瘤作用,與放療和化療相比,副作用較小。
2.通過(guò)主動(dòng)免疫能夠激發(fā)全身性的抗腫瘤效應,作用范圍更加廣泛,特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉移的惡性腫瘤。
3.采用分子靶向藥物進(jìn)行治療,目標明確,對腫瘤細胞以外的正常細胞影響小。對不宜進(jìn)行手術(shù)的中晚期腫瘤患者,能夠明顯遏制腫瘤的進(jìn)展,延長(cháng)患者生命。
4.聯(lián)合手術(shù)、放療、化療等治療方式,可以更為精準地消除殘余腫瘤細胞,防止癌癥的復發(fā)和轉移,提升患者生存質(zhì)量和延長(cháng)生存期。
腫瘤免疫治療適應癥有:
(1)手術(shù)后患者,可防止腫瘤轉移復發(fā);
(2)無(wú)法進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的中晚期患者;
(3)放療、化療失敗的患者;
(4)放療或化療后患者的綜合治療;
(5)骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;
(6)癌性胸、腹腔積液患者。
以下患者不適宜進(jìn)行腫瘤免疫治療:
(1)孕婦或者正在哺乳的婦女;
(2)T細胞淋巴瘤患者;
(3)不可控制的嚴重感染患者;
(4)對IL-2等生物制品過(guò)敏的患者;
(5)艾滋病患者;
(6)晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過(guò)低患者。
腫瘤免疫治療法打破了傳統療法的局限,從人體自身的免疫系統功能出發(fā),具有針對性強,副作用較小,見(jiàn)效快等優(yōu)勢,給更多不同類(lèi)型的患者帶來(lái)了新的治療機會(huì )。下一期小編將會(huì )繼續提供更多關(guān)于不同種類(lèi)腫瘤免疫治療的具體信息。