1973年，加拿大科學(xué)家拉爾夫?斯坦曼在小鼠脾臟中發(fā)現了一種特殊的細胞，因其細胞膜伸出許多類(lèi)似于神經(jīng)細胞的樹(shù)突，故命名為樹(shù)突狀細胞。隨后，他一直研究這種細胞在人體抵抗病原體中的重要性，以及如何利用樹(shù)突狀細胞治療疾病。2007年，斯坦曼不幸被確診為4期胰腺癌，于是他決定“以身試藥”，利用自己的研究成果為自己設計樹(shù)突狀細胞疫苗療法，成功地將壽命延長(cháng)了四年。他的“臨床試驗”為治療癌癥帶來(lái)了新的可能，并與另外兩名科學(xué)家共同分享了2011年的諾貝爾生理及醫學(xué)獎。
圖1 - 細胞生物學(xué)家拉爾夫?斯坦曼
它是功能最強的專(zhuān)職性抗原呈細胞（APC），是機體免疫應答的啟動(dòng)器。
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它能高效地攝取、加工、處理和提呈抗原；
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樹(shù)突狀細胞攝取和加工抗原后，刺激初始T細胞(Th0)活化，并進(jìn)一步誘導初始T細胞增殖和分化為效應T細胞: CD4+輔助性T細胞(Th)和CD8+細胞毒性T細胞。
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只有足夠成熟的DC才能有效提呈抗原和激活T細胞，啟動(dòng)適應性免疫。一個(gè)成熟的DC可以激活數百上千的效應T細胞;
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可促進(jìn)B細胞的增殖和分化，參與體液免疫應答。
圖2 - DC的成熟和啟動(dòng)免疫應答的過(guò)程
*為什么我們需要抗原提呈細胞(APC)？
細胞毒性T細胞具有強大的殺傷腫瘤細胞能力，但是卻沒(méi)有識別腫瘤細胞的能力，必須由抗原提呈細胞(APC)來(lái)“教會(huì )”它如何識別。
圖3 - T細胞的激活
圖4 - 癌癥發(fā)展的三個(gè)階段
在腫瘤的不同發(fā)展階段有不同的治療方針, 想要及時(shí)高效地治療腫瘤, 就要把握好時(shí)機, 用適合的治療方式介入。
1. 清除階段
腫瘤細胞產(chǎn)生之初, 仍在免疫系統控制中。
2. 平衡階段
這是癌癥發(fā)生的關(guān)鍵階段,腫瘤細胞數目和增殖程度遠超于第一階段, 此時(shí)的癌癥是"隱形"存在、"悄然"發(fā)展的。一些腫瘤標志物指數可能會(huì )升高或者循環(huán)腫瘤細胞檢測（CTC）可能呈陽(yáng)性。
如果此時(shí)機體免疫力降低, 腫瘤細胞便可“逃過(guò)一劫”。這些腫瘤細胞群不斷增殖、突變，從而能夠動(dòng)用各種機制削弱免疫系統對其的監視和清除，最終“逃脫”機體的免疫控制。
*腫瘤細胞是如何逃脫的呢?
自身變異和“偽裝”,降低免疫原性, 使免疫系統無(wú)法對其識別和攻擊，抑制抗腫瘤免疫的各種細胞（DC、T細胞等）的功能。針對DC，癌細胞能抑制其成熟活化，抑制其抗原提呈功能，導致腫瘤抗原提呈不足，從而不能有效激活T細胞。
3. 癌癥階段
不受控制的腫瘤可在局部迅速生長(cháng)并向全身擴散。所以，預防和治療癌癥，需要解除癌細胞對免疫系統的抑制，恢復其功能，發(fā)揮自身免疫系統的抗腫瘤作用。
*如何利用樹(shù)突狀細胞進(jìn)行免疫修復和重建？
恢復自身DC對腫瘤細胞抗原的攝取、加工和提呈能力，由其將抗原信息遞呈給T細胞并將T細胞激活(如下圖,第②、③環(huán)節)，去殺滅、清除或控制腫瘤細胞。
圖5 - DC的參與是腫瘤免疫周期的核心步驟
DC疫苗是一種恢復、增強DC功能的方法，可用于癌癥的治療和預防。通過(guò)在體外將自身單個(gè)核細胞誘導分化為DC細胞，進(jìn)一步增值后，將自身腫瘤抗原負載于DC，使其獲得腫瘤抗原相關(guān)信息。DC回輸患者體內后，可以將腫瘤DC可提呈抗原遞呈給T細胞，激活T細胞特異性地殺傷體內腫瘤細胞。
圖6 - DC疫苗的制備流程
DC疫苗的臨床先進(jìn)性
1. 基于高度特異性的自身細胞免疫重建，對癌細胞清除更具靶向性，更精準高效。
2. 持續啟動(dòng)以非溶胞為核心殺傷模式的清除機制，安全性高。
3. 具有疫苗特性的長(cháng)期作用，實(shí)現預防和治療的有機結合。在實(shí)現臨床緩解后，DC疫苗可作為鞏固治療手段，單獨或與其他鞏固治療手段聯(lián)合使用，預防癌癥復發(fā)。
DC疫苗臨床數據速遞
DC疫苗使患者整體生存顯著(zhù)獲益。最新臨床數據顯示，超過(guò)30%的膠質(zhì)母細胞瘤患者在接受DC疫苗治療三年后依然存活；卵巢癌患者接受DC疫苗治療后死亡風(fēng)險降低62%，總生存期增加13個(gè)月；70%的淋巴瘤患者病情緩解，包括18%的患者完全緩解。
目前全球有三款DC疫苗獲批上市：Provenge（美國）、CreaVax-RCC（韓國）和LANEX-DC（德國）。另有十多款DC疫苗處于上市前的臨床試驗階段。
樹(shù)突狀細胞疫苗適合哪些患者？
臨床應用結果顯示，低腫瘤負荷情況下應用DC疫苗臨床效果更好，早期 / 擴散轉移程度較小的患者（越早應用效果越好）或者已經(jīng)手術(shù)大量清除腫瘤細胞的患者。
1. 積極治療階段
低腫瘤負荷時(shí)推薦使用
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早期患者根治性治療
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術(shù)后患者清除殘余灶
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部分緩解患者穩定病情、延緩進(jìn)展
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完全緩解后的鞏固治療
與其他治療手段聯(lián)合
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承接細胞毒性治療(化療、放療)
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聯(lián)合其他免疫治療(PD-1等)
2. 保守治療、姑息治療階段
控制病情進(jìn)展，提高生存質(zhì)量
3. 高風(fēng)險人群癌癥預防
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癌前病變及易致癌疾病患者(如肝炎等生活方式導致患癌高風(fēng)險人群）
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家族史、基因檢測顯示患癌高風(fēng)險人群
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腫瘤標志物指標偏高者,CTC檢查陽(yáng)性者
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臨床治愈患者預防腫瘤復發(fā)
需要注意的是，細胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，但對晚期癌癥的患者的生活品質(zhì)和延長(cháng)壽命有一定效果。
主要適用于實(shí)體腫瘤：頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺 癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤等。
公司介紹：
廣東優(yōu)諾生物醫藥科技有限公司總部位于廣州科學(xué)城，是專(zhuān)業(yè)從事細胞產(chǎn)品研發(fā)、應用轉化及生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的創(chuàng )新型高科技企業(yè)，業(yè)務(wù)范圍包括細胞免疫治療，干細胞治療和細胞再生醫學(xué)。作為粵港澳大灣區細胞谷的核心企業(yè)，優(yōu)諾生物致力于打通我國細胞科技全產(chǎn)業(yè)鏈，推動(dòng)我國細胞產(chǎn)業(yè)工藝標準與國際接軌。
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